Personajes principales 
Emily Prentiss (Paget Brewster). Aparece por primera vez en el noveno episodio de la segunda temporada,27 y se incorpora oficialmente al equipo en el episodio siguiente.4 Hija de diplomáticos, se graduó en Yale y ha estado trabajando para el FBI durante diez años.27 Domina varios idiomas con fluidez42882930 y es una versada jugadora de ajedrez.4 En la sexta temporada, un peligroso enemigo del pasado llamado Ian Doyle (Timothy V. Morphy) regresa, amenazándola a ella y al resto del equipo; tras ser secuestrada y gravemente herida, Emily finge su muerte con la complicidad de Hotchner y Jareau, retirándose de la serie.30 Regresa al programa en el primer episodio de la séptima temporada, en un momento en el que el equipo lloraba su supuesta muerte, y Morgan y Reid se enfadan por el engaño.3132 En el último capítulo de la séptima temporada su antiguo jefe de la Interpol le ofrece un puesto como jefa en una central de Londres y ella acepta.14 El personaje de Emily siguió ligado a la serie y tuvo apariciones estelares en dos episodios de las novena22 y undécima temporadas23 para finalmente incorporarse de nuevo al equipo en la duodécima temporada,33 siendo posteriormente ascendida como Jefa de Unidad en sustitución de Hotchner.2
Spencer Reid (Matthew Gray Gubler). Es un joven genio, un niño prodigio que se crió en Las Vegas con su madre y se graduó en una escuela pública a los doce años. Su coeficiente intelectual es de 187, puede leer veinte mil palabras por minuto y posee memoria eidética: la capacidad para recordar cosas vistas con un detalle perfecto.34 Tiene doctorados en Química, Matemáticas e Ingeniería, además de ser Licenciado en Psicología, Sociología y Filosofía. En el último episodio de la primera temporada se revela que su madre Diana (Jane Lynch), profesora de literatura, sufre de esquizofrenia y que Spencer se vio obligado a internarla involuntariamente en un centro médico de las Vegas.35 En la segunda temporada Reid es secuestrado por un ignoto con trastorno de personalidad múltiple, quien lo droga y lo deja clínicamente muerto por unos minutos; sin embargo, Spencer logra liberarse y neutralizarlo.3637 Durante la octava temporada, Reid se enamora de Maeve Donovan (Beth Riesgraf), una gran genetista que está siendo acechada;38 finalmente, la acechadora secuestra a Maeve, se suicida y al mismo tiempo la mata a ella en presencia de Spencer sin que éste pudiera hacer nada para evitarlo.39 En la duodécima temporada Spencer es víctima de una conspiración llevada a cabo por Katherine Adams (Aubrey Plaza), la más letal de los asesinos del grupo «Los Doce del Patíbulo» y a quien Spencer puso bajo custodia mediante un engaño,40 y es encerrado en prisión durante tres meses bajo una falsa acusación.26 Matthew Gray Gubler es el único actor del equipo actual de la serie que ha sido acreditado como protagonista desde el primer episodio (A. J. Cook aparece en la serie desde el segundo episodio de la primera temporada41 y Kirsten Vangness no fue acreditada como protagonista en la primera temporada).
Jennifer «J.J.» Jareau (A. J. Cook). Aparece por primera vez en el segundo episodio de la primera temporada.41 Comienza siendo el enlace del equipo con los medios de comunicación y agencias locales de policía.41 Es fanática del fútbol, en un episodio fue a un partido de los Redskins con Spencer Reid. En la segunda temporada conoce al detective de la policía de Nueva Orleans William LaMontaigne Jr. (Josh Stewart), con el que tiene una relación durante un año a espaldas del equipo.42 En la tercera temporada se descubre que está embarazada. En el capítulo 4×7 nace su hijo, a quien llama Henry, y pide a García y Reid ser los padrinos del pequeño. En la quinta temporada se revela que su hermana mayor se suicidó cuando ella era una niña,43 y en la decimocuarta temporada descubre la verdad acerca de las verdaderas motivaciones que la indujeron al suicidio.44 En el capítulo 6×2 le ofrecen un trabajo en el Pentágono, que ella rechaza dos veces antes de ser obligada por los altos cargos a llevar a cabo el traslado y abandonar el equipo. Regresa a la serie al final de la sexta temporada.45 En el primer capítulo de la séptima temporada, ya es miembro oficial, por lo que toma un curso como perfiladora y en episodios posteriores demuestra capacidad para hacer el mismo trabajo que el resto del equipo. En la novena temporada «J.J.» es secuestrada como consecuencia de una misión secreta que llevó a cabo cuando trabajó para el Pentágono.22 Al final de la décima temporada, «J.J.» revela que está embarazada de nuevo. En la undécima temporada, no aparece regularmente hasta el episodio 8 debido a que está de baja maternal por el nacimiento de su segundo hijo Michael.
David Rossi (Joe Mantegna). Aparece por primera vez en la tercera temporada, en el sexto episodio.7 Se había acogido a la jubilación anticipada, pero regresa a la unidad para resolver uno de sus primeros casos que ocurrió veinte años atrás, el cual logra resolverlo durante la tercera temporada.46 En su primera aparición en la serie demuestra tener obstáculos para trabajar en equipo;7 sin embargo, rápidamente logra dejar ese problema en el pasado.47 Es una persona que no se encuentra tan relacionada con la tecnología y se sorprende con los nuevos métodos del FBI.47
Penelope Garcia (Kirsten Vangsness). Es la encargada de la oficina de tecnología audiovisual de la UAC, su despacho se encuentra en Quantico, Virginia, y en la mayoría de los episodios se contacta sólo por teléfono con los agentes. Coquetea con Morgan, aunque es solo un juego ya que su relación es exclusivamente de amistad. Originalmente Penelope estuvo en las listas de hackers más buscados del FBI, aunque finalmente terminó trabajando para ellos.48 En la tercera temporada Penelope conoce en la cafetería de siempre a un hombre del cual se empieza a enamorar, el cual le dispara sorpresivamente después de una cita;49 en la investigación subsecuente se insinúan algunas pistas acerca del pasado de Garcia,50 el cual es abordado en profundidad en la novena temporada.51 En la séptima temporada Garcia reemplaza a Jareau en la presentación de los casos debido al ascenso como agente especial de «J.J.»32 En el último capítulo de la novena temporada Garcia salva a Reid al dispararle a un ignoto que atentaba contra su vida.16
Tara Lewis (Aisha Tyler). Aparece por primera vez en el primer episodio de la undécima temporada. Es una gran psicóloga forense, cuya infancia la pasó en Alemania. En la decimocuarta temporada se revela que Tara estuvo casada.
Luke Alvez (Adam Rodríguez). Aparece por primera vez en el primer episodio de la duodécima temporada. Originalmente pertenecía a la Unidad de Búsqueda de Fugitivos Desaparecidos del FBI; es originario del Bronx y, al ser de ascendencia latina, habla español.
Matt Simmons (Daniel Henney). Aparece por primera vez en el decimonoveno episodio de la décima temporada, en donde se le presentó como uno de los protagonistas de una serie derivada titulada Mentes criminales: sin fronteras. Matt pertenecía a la Unidad Internacional del FBI, la cual resolvía aquellos casos ocurridos en el extranjero que involucraban a estadounidenses, y tuvo otra aparición estelar más en la serie26 antes de ser incorporado como protagonista en la decimotercera temporada a raíz del cierre de la agencia internacional del FBI (la serie alterna fue cancelada al término de la segunda temporada).